【盤點】抗體藥物偶聯物亮點

Informa生命科學智庫2018-09-25 10:32:45

[數據來源:Biomedtracker® Pharmaprojects®, Pharma Intelligence | Informa]


抗體藥物偶聯物研發進展

利用Pharmaprojects®分析抗體藥物偶聯物(ADC)研發進展發現ADC藥物數量從2011年開始一直上升(圖一),當中1%已經獲批,8%處於第I臨床研發階段,5%在第II階段,1%在第III階段;當中較為熱門的靶點包括:erb-b2 receptor tyrosine kinase 2、epidermal growth factor receptor和eukaryotic translation elongation factor 2等(圖二)。




當中4%的ADC由參與或自主研發,5%的ADC正在中國進行研發或已經上市,更有多達11%的ADC之研發單位正在中國(圖三)。(#不能盡錄,詳細列表請向Xinxing.Ge@informa.com或Kun.Zhang@informa.com索取)



部分被Biomedtracker®評為LOA高於平均之ADC

Biomedtracker®分析過去完成的臨床研究資料得出不同階段和適應症之藥物的平均獲批概率(Likelihood of Approval,LOA),並一直追蹤和分析個別藥品最新發布的臨床結果、與FDA的會議記錄、再與同類藥品比較其臨床和商業優勢,進而評估個別藥品於各個適應症的獲批概率(LOA)。過去曾被Biomedtracker®評為LOA高於平均的藥品,大部分都已經獲批,更被中國藥企引進。以下為部分被Biomedtracker®評為LOA高於平均的ADC。(#不能盡錄,詳細列表請向Xinxing.Ge@informa.com或Kun.Zhang@informa.com索取)


Depatuxizumab Mafodotin 腦癌

AbbVie Inc.開發的Depatuxizumab Mafodotin,是靶向EGFR並用於治療腦癌(GBM)的ADC。Biomedtracker®從2013年已經開始關注其研發進展。Phase I-w/Temozolomide的臨床研究結果顯示Depatuxizumab Mafodotin對複發性的GBM患者有療效(1CR和3PR),這患者群的治療選擇有限,所以雖然該藥有安全問題(角膜上皮微囊相關毒性),但對患者群的臨床益處可能超過相關的副作用。目前Biomedtracker®評價其LOA高於平均2%(圖四)。



DS-8201 乳腺癌

Daiichi Sankyo Co. Ltd. 開發的DS-8201,是靶向Her-2和Topoisomerase I並用於治療乳腺癌的ADC。Biomedtracker®從2015年已經開始關注其研發進展。於06/01/2018發佈的Phase I-Solid Tumors的臨床研究結果顯示DS-8201對HER2-low患者(中位數為7線治療,總體反應率為50.0,疾病控制率為85.3%)有療效。目前Biomedtracker®評價其LOA高於平均2% (圖五)。



Mirvetuximab Soravtansine 卵巢癌

ImmunoGenic,Inc. 開發的Mirvetuximab Soravtansine,是靶向Microtubules和Folate Receptor並用於治療卵巢癌的ADC。Biomedtracker®從2012年已經開始關注其研發進展,曾多次上調其獲批概率(LOA)。於 03/26/2018發佈的Phase Ib/II-FORWARD II的臨床研究結果顯示對於FRa-高/中表達的病人,Mirvetuximab Soravtansine與Keytruda聯用之ORR達到63%。目前Mirvetuximab Soravtansine之LOA被評為4%高於平均 (圖六)。



部分正在中國尋找合作伙伴之ADC

多個ADC正於中國尋找合作伙伴,有的處於Phase I,Phase II,Phase III,或BLA階段;原研單位有的在美國,德國,比利時,日本,荷蘭。當中Immunomedics的Sacituzumab govitecan和Astellas Pharma的Enfortumab vedotin 正是被Biomedtracker®評為LOA高於平均的ADC (圖七)。



Enfortumab Vedotin 膀胱癌

由Astellas Pharma,Inc.和Seattle Genetics,Inc. 開發的Enfortumab Vedotin,是靶向Nectin-4並用於治療膀胱癌的ADC。Biomedtracker®從2011年已經開始關注其研發進展。於06/03/2018發佈的Phase I-Urothelial/Solid Tumors的臨床研究結果(OS=13.6個月, 反應率為41%) 與化療後使用PD-1 / PD-L1抑制劑的結果(OS為8.9-10.3個月,患者的反應率約為20%)相當 ,Biomedtracker®調高Sacituzumab Govitecan之LOA 2% (圖八)。



Sacituzumab Govitecan 三陰性乳腺癌

由ImmunoGenic,Inc. 開發的Sacituzumab Govitecan,是靶向Trop-2和Topoisomerase I並用於治療三陰性乳腺癌(TNBC)的ADC。Biomedtracker®從2013年已經開始關注其研發進展,曾多次上調其獲批概率(LOA)。

於12/06/2017發佈的Phase I/II-Epithelial Cancer (TNBC)的臨床研究結果顯示總體反應率為34%,PFS為5.5月,OS為12.7個月, 優於轉移性TNBC患者的0-1線治療的歷史資料(PFS為4.1-5.1 個月,OS為11-12個月)。目前Sacituzumab Govitecan之LOA為8%高於平均 (圖九)。



於09/12/2018,Immunomedics和Samsung BioLogics宣佈,兩家公司已達成長期製造合作協議,三星將在其位於韓國仁川的製造工廠生產Immunomedics專有的人源化抗體hRS7。目前正在進行新抗體生產的技術轉讓,預計經監管機構批准後,能於2020年開始商業化生產。


利用Biomedtracker®,我們還可以找到多家藥企為生產ADC而做的工作(#不能盡錄,詳細列表請向Xinxing.Ge@informa.com或Kun.Zhang@informa.com索取)。例如,Eleven Biotherapeutics公司(加拿大公司)於09/22/2017曾宣佈,它已經完成生產其第III期註冊臨床試驗所需的Vicinium,並準備與美國食品和藥物管理局(FDA)就提交生物製劑許可申請進行討論。為實現商業化,公司正在全球(包括中國)找尋符合現行藥品生產管理規範(cGMP)的外部合同製造商。Vicinium被稱為下一代ADC,是一種靶向EpCAM / CD326的藥品,目前這靶點的藥品還沒有一個獲批,其一步製造工藝也具有顯著的成本優勢。


結論

全球多家藥企正在積極開發抗體藥物偶聯物(ADC),當中4%的ADC由中國藥企參與或自主研發,5%的ADC正在中國進行研發或已經上市,更有多達11%的ADC之研發單位正在中國尋找合作伙伴【來源: Pharmaprojects®】。


ADC的生產工藝具有相當高的技術門檻,隨著中國藥企生產ADC的能力不斷提升,篩選獲批概率較高的ADC顯得至關重要 【來源: Biomedtracker®】。


Pharmaprojects® 助你一鍵搜尋合作伙伴

新版Pharmaprojects®下的Partnering Availability: Country可以讓你搜尋曾經公佈在某一個國家尋找合作伙伴的藥企和其藥品的詳細信息。


#如欲索取上文不能盡錄的詳細信息或想了解更多新版Citeline®的功能,請與葛新星(Xinxing.Ge@informa.com)或張坤(Kun.Zhang@informa.com)先生聯繫。



關於Dr. Annie Siu

Dr. Annie Siu (PhD,MBA),Informa 中華首席分析師,她曾擔任中國科學院副研究員,美國國立衛生研究院國家癌症研究所之訪問科學家,香港大學國家重點實驗室之研究助理教授。她主持和參與了多箇中華人民共和國科學技術部、國家自然科學基金、地方政府、跨國藥企和中國委託之藥物研發項目。她曾擔任博士、碩士研究生導師、美國癌症研究協會會員,並於國際科學期刊發表三十多篇論文。她獲香港理工大學頒授一等榮譽理學學士及博士學位後,於香港大學進行博士後研究,及後更於香港科技大學商學院取得工商管理碩士。


關於 Pharma Intelligence | Informa

Pharma Intelligence是Informa集團旗下的醫藥信息品牌,專注於為製藥公司、醫療器械公司、CROs、學術研究機構、政府機構及諮詢公司提供在臨床研發、監管審批、市場競爭、業務發展與項目許可等方面的權威信息、報告及諮詢服務。瞭解更多關於我們的產品與服務,請訪問我們的網站 www.pharmaintelligence.informa.com,與中國大區總監Scott Yu: Scott.Yu@Informa.com聯繫,或關注微信號: Informa生命科學智庫。

微信號: Informa生命科學智庫

製藥與生物技術公司商業決策背後的信息智庫

閱讀原文

TAGS: