2018 ASCO-GU 專家視角 | 何志嵩教授帶您看晚期膀胱尿路上皮癌免疫檢查點抑制劑新數據

中國醫學論壇報2018-12-30 16:53:08

△何志嵩教授在2018 ASCO-GU現場

2018年2月8日至10日,2018年泌尿生殖系統腫瘤研討會(ASCO-GU)在美國舊金山召開,會上多項晚期膀胱尿路上皮癌(膀胱癌)免疫治療相關的研究數據公佈。

免疫檢查點抑制劑相關研究數據

在此次ASCO-GU上,美國食品藥物監督管理局(FDA)批准用於膀胱癌治療的PD-1/PD-L1抑制劑Atezolizumab、Pembrolizumab和Nivolumab公佈了新的臨床研究結果。

IMvigor211 III期臨床研究結果顯示,免疫治療生物標誌物分析表明高PD-L1表達和高轉錄水平基因表達(tGE)與Atezolizumab及化療對膀胱癌患者預後改善顯著相關;同時,高腫瘤負荷是Atezolizumab治療OS獲益的預測因子。(摘要號:409)

對KEYNOTE-045 III期臨床研究中542例復發或晚期膀胱癌患者2年隨訪的數據顯示,接受Pembrolizumab治療較化療中位生存期顯著延長(10.3 v 7.3mo; p<0.0002),該結論在所有PD-L1表達亞組中同樣成立,並且與患者年齡、ECOG評分、經治方案、肝轉移情況、基線血紅蛋白水平、最近一次化療時間、組織學特徵、風險因素以及化療藥物無關。此外,接受Pembrolizumab治療較化療在ORR、疾病緩解時間以及安全性方面均更具優勢。上述結果與中期分析結果一致,直接推動了Pembrolizumab獲批用於正在或曾經接受含鉑化療方案復發或晚期膀胱癌的治療。(摘要號:410)

Nivolumab用於含鉑化療方案之後後轉移性膀胱癌的療效和安全性已被之前進行的兩項開放標籤、多中心臨床研究CheckMate 32和275證實。此次更新的CheckMate 032研究數據展示了長期使用(隨訪時間>2年)Nivolumab的療效和安全性。研究共納入樣本量78例,結果顯示總體ORR為25.6%,其中增加1例完全緩解(CR達到 8%),在PD-L1<1%和≥1%的患者人群中,ORR,隨訪1年或兩年的PFS、OS無顯著差異。上述結果提示Nivolumab表現出了有臨床意義、持久的療效,並且未發現新的毒性反應。(摘要號414)

來自英國腫瘤研究機構的Shahneen Kaur Sandhu教授公佈了在研PD-1抑制劑BGB-A317(tislelizumab)用於膀胱癌的I期臨床研究數據。該項研究共納入膀胱癌患者15例。研究結果表明患者接受BGB-A317治療後完全緩解1例、部分緩解2例,總治療緩解率為27%;疾病控制率(CR+PR+SD)為53%。9例患者接受了PD-L1表達檢測,其中6例PD-L1陽性(定義為TC或IC PD-L1≥25%)的患者中有3例獲得緩解;3例PD-L1陰性的患者中有1例獲得緩解。研究結論指出膀胱癌患者對BGB-A317治療有很好的耐受性,無論PD-L1表達陰性或陽性,均能實現客觀緩解的療效。研究人員同時指出,中國正在開展BGB-A317單藥治療PD-L1表達陽性膀胱癌患者的臨床研究,結果值得期待。(摘要號:445)

以上提到的百濟神州BGB-A317,在中國正在開展一項用於治療PD-L1陽性的局部晚期或轉移性膀胱尿路上皮癌的經治患者的單臂、多中心、II期研究,該研究已獲得中國食品藥品監督管理總局批准(批件號2016L08019),目前正在上海、北京、廣州、南京、天津、杭州、南昌、廣州、成都、武漢、福州、溫州、瀋陽等地多家三甲醫院的泌尿外科或腫瘤科開展。研究計劃納入總樣本量為110例受試者,其中在中國約入組100例。研究主要終點指標為客觀緩解率(ORR);次要終點指標為緩解持續時間(DOR)、無進展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)和總生存期(OS)。

免疫檢查點抑制劑聯合化療用於晚期膀胱癌

一項以安全性數據為主要終點的小樣本量(20例)Ib/II期臨床研究證實Pembrolizumab與多西他賽 (A組) 或吉西他濱(B組)聯合治療的毒性反應可接受,無治療不良反應相關的死亡。兩組的ORR分別為44%和45%,DCR分別為56%和73%,中位PFS分別為13.3個月和5.9個月。(摘要號525)

膀胱癌免疫治療療效預測

晚期膀胱癌患者如果PD-L1高表達,似乎提示更加適合接受PD-1/PD-L1抑制劑的治療,然而在臨床實踐中,PD-L1的表達對療效的預測價值有限,這可能與其在腫瘤環境中的動態表達有關。有研究結果進一步證實,PD-L1的表達在原發灶和轉移灶中並不一致,在可能的情況下,計劃接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的患者應該參考最近一次轉移灶PD-L1表達的檢測結果。(摘要號493)

膀胱癌免疫治療預後判斷

針對Atezolizumab的治療,有研究提出了由ECOG評分、LM、PLT、NLR、LDH和貧血6種因素組成的晚期膀胱癌OS預測模型,該模型同樣適用於其他PD-1/PD-L1抑制劑。(摘要號413)

多個免疫治療藥物在晚期膀胱癌的治療探索中取得了成功,無疑推動了晚期膀胱癌的治療進步。對於國內患者而言,目前雖然沒有相應的免疫治療藥物上市,但相關臨床研究正在蓬勃開展,結果令人期待。

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